Под наблюдение взято 76 больных детей в возрасте от 9 до 15 лет (46 детей с увилем и 30 детей без детей), из них 34 - с аллергическим конъюнктивитом и риносинуситом, 24 - с хроническим рецидивирующим обструктивным бронхитом (предастмой), 18 - с бронхиальная астма. Длительность заболевания составляла от нескольких месяцев до 5 лет. Легкое течение наблюдалось в 40 случаях, тяжелое — в 22, тяжелое — в 14. Наследственная предрасположенность к аллергии наблюдалась у 68 больных детей, из них 34 - от матери, 20 - от отца и 14 - как от матери, так и от отца. Диагноз основного заболевания устанавливался на основании комплексного аллергологического обследования, для анализа реологических свойств крови анализировали мембранные электрозонды, электрофоретическую фильтрацию, дзета-потенциал и зону удлинения мембран эритроцитов. Интенсивность и степень нарушения реологических свойств крови в совокупности с другими клинико-лабораторными показателями имеют прогностическое значение в развитии респираторной аллергии у детей.
Несмотря на успехи в лечении пищевой аллергии, заболеваемость постоянно растет. Поэтому очень важно найти успешные профилактические меры для подавления случаев пищевой гиперчувствительности, начиная с более раннего возраста. Этиология пищевой аллергии мультифакториальная. Количество факторов риска, генетический полиморфизм, атопия, повышенная гигиена, микробиом, дефицит витамина D, диетические жиры (снижение потребления омега-3 полиненасыщенных жирных кислот), время и путь контакта спродуктами питания способствуют пищевой аллергии или сенсибилизации. В этом обзоре мы использовали опубликованные в интернет источнике, содержащие соответствующие данные об общих факторах риска и профилактике пищевой аллергии у детей, с использованием ресурсов PubMed Central® (PMC), Кокрановской библиотеки и отдельных рандомизированных клинических исследовааний у детей, систематических обзоров и клинических рекомендаций.
Согласно данным экспертных оценок Европейской академии аллергии и клинической иммунологии (EAACI) все побочные реакции напищевые продукты определяют термином пищевая гиперчувствительность(непереносимость). Онаделится на пищевую аллергию и неаллергическиереакции на пищу. В основе пищевой аллергии лежат иммунные механизмыреагирования на пищевые продукты, пищевая гиперчувствительностьнеаллергического типа протекает без участия иммунной системы. Она может быть вызвана патологией ЖКТ (воспалительного характера, дистрофические,функциональные, дисбактериоз), ферментопатиями (наследственные и приобретенные), псевдоаллергическими реакциями после употребления продуктов, богатых гистамином, тирамином, гистаминолибераторами, а также многими другими факторами. Пищевая аллергия - гиперчувствительность к пище, обусловленная иммунологическими механизмами, включая IgE-опосредованные и не IgE опосредованные аллергические реакции. В качестве аллергена чаще всего выступают белки.
Тучные клетки или лаброциты, впервые описанные Ehrlich в 1877, в последние годы стали объектом детальных исследований учеными медиками разных специальностей. Оказалось, что среди клеток соединительной ткани тучные клетки отличаются способностью вырабатывать, хранить и выделять биологически высокоактивные вещества: гепарин, серотонин, гистамин, дофамин и др. Установлено, что тучные клетки играют важную роль в регуляции гомеостаза, микроциркуляции, воспалительных процессах, реакциях иммунитета и аллергии. Существует тесная двусторонняя функциональная связь между тучными клетками и другими клетками крови (эозинофилами, базофилами, нейтрофилами), а также с остальными клетками соединительной ткани. Тучные клетки найдены у всех млекопитающих, но существуют большие видовые различия в содержании их количества. Они локализованы во всех органах и системах, однако их больше всего там, где имеется рыхлая соединительная ткань (UR.Gordon et all, 1990). Несмотря на обилие литературы, посвященной различным аспектам морфологии, функции, биохимии тучных клеток, многие вопросы остаются малоизученными и нерешенными. В этом отношении роль тучных клеток при аллергии не является исключением. Более 30 лет тому назад (1968) проф. М.М. Хакбердиевым с соавт. было установлено, что тучные клетки брыжейки половозрелых морских свинок и собак активно реагируют при сенсибилизации и общем анафилактическом и гистаминовом шоке.
По данным Всемирной организации здравоохранения около 40% населения Земного шара страдает различными аллергическими заболеваниями. Формирование порочного круга обуславливающего развитие прогрессирующего течения сочетанной пищевой аллергии с изменением состава кишечной микрофлоры свидетельствует о необходимости изучения микрофлоры кишечника у детей с гастроинтестинальной формой пищевой аллергии.
В результате исследование установлено, что аллергические заболевания у детей с наследственной отягощенностью, клинические проявления аллергии у детей не всегда совпадает с аллергическим заболеванием у матери. У детей, рожденных от матерей, больных бронхиальной астмой и поллинозом, имеют место гиперсенсибилизация, полисенсибилизация, метеолабильность и частое сочетание основного заболевания с другими аллергическими реакциями
Нукусский филиал Ташкентского педиатрического медицинского института В последние десятилетия отмечается значительное увеличение распространенности аллергии среди детей в большинстве стран мира. Наблюдения многих ученых и клиницистов показали, что часто встречаемымиизпатологиями у детей являются бронхиальная астма,атипический дерматит иаллергопатологии. В данной работе отражены аспекты этих патологических процессов на основе литературного анализа.
В статье приводятся данные анализа литературы по аспектам пищевой аллергии у детей раннего возраста, которые нужны для врачей, особенно педиатров, и изучение этой проблемы остаётся открытым вопросом.
К респираторным аллергозам относятся заболевания, в патогенезе которых решающая роль принадлежит аллергии, а в клинической картине на первый план выступают симптомы поражения органов дыхания. Аллергические поражения органов дыхания достаточно часто встречаются у детей, особенно раннего и дошкольного возраста. Считают, что аллергические заболевания носа, глотки и уха составляют 50-60% всех случаев заболеваний этих органов у детей [1, 5, 7].
В последние годы успешно развивается учение о реактивности организма [2, 4]. Под аллергической реактивностью понимают развитие специфической повышенной чувствительности организма на воздействие генетически чужеродных веществ - аллергенов. Определение аллергической реактивности организма больных имеет большое практическое значение [3, 6]. В связи с этим, возникает необходимость в детальных исследованиях, связанных с уточнением особенностей аллергической реактивности организма при различных заболеваниях.
В статье приведены данные литературного анализа по аспектам социальной значимости аллергии у детей, рожденных от матерей с аллергическими заболеваниями, которые важны для врачей, особенно педиатров.
Патология детского возраста всегда остаётся актуальной проблемой в медицине и поэтому в нашей работе отражены аспекты аллергии у детей с отягощённой наследственностью опираясь на литературные данные.
Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) и «сухая» форма возрастной макулярной дегенерации (ВМД) являются распространенными заболеваниями органа зрения, приводящими к снижению качества жизни пациентов в результате слепоты и слабовидения [1,5,10]. В настоящее время рассматривается большое количество факторов риска развития и прогрессирования ПОУГ и ВМД, многие из которых схожи: возраст, наследственная предрасположенность, курение, сердечно-сосудистая патология, нарушение питания. Однако уровень взаимного влияния ПОУГ и ВМД до конца не изучен, особенно при условии, что ПОУГ в ряде случаев прогрессирует, несмотря на стабилизацию внутриглазного давления (ВГД) [2-6]..
Актуальность и востребованность темы диссертации. Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных и тяжелых заболеваний, которым в мире страдают от 3 до 12% детского населения земного шара. Доля подростков, страдающих бронхиальной астмой, составляет одну треть всех детей с этим заболеванием. Высокие цифры распространенности БА у подростков, особенности течения заболевания, связанные с возрастными аспектами функционирования эндокринной и иммунной систем подростков, обусловливающие трудности, которые возникают в ходе диагностического процесса, выдвигают на первый план необходимость поиска принципиально новых подходов к диагностике и лечению данного заболевания.
Известно, что ключевое значение иммунных механизмов в патогенезе подавляющего большинства случаев БА является реальным и неоспоримым фактом. В настоящее время существенный интерес исследователей с позиций участия в патогенезе аллергических заболеваний, в частности БА, наряду с IL-4 и IL-13 вызывает ряд других (IL-6, IL-8, IL-10, IL-5, INF-a, и INF-y) иммунорегуляторных цитокинов.
Наследственная предрасположенность играет важную роль в развитии аллергических заболеваний. В настоящее время получены данные о связи с бронхиальной астмой и ассоциированными с данным заболеванием признаками полиморфизма примерно 150 генов. Значимым претендентом на роль основного гена предрасположенности к БА является ген, кодирующий 0-цепь высокоаффинного рецептора IgE. Взаимодействие повышенного уровня антиген-специфичного IgE с FceRip играет центральную роль в патогенезе аллергической астмы. Особенно привлекательным геном-кандидатом БА также является один из генов ферментов биотрансформации -GSTnl, кодирующий глутатион S-трансферазу я! и экспрессирующийся почти исключительно в легочной ткани. Этот ген расположен в локусе 11 ql3, для которого неоднократно показано сцепление с атопическими признаками. Накопленные в литературе данные говорят о связи полиморфизма генов FceRI, GSTttI с различной аллергической патологией.
С этих позиций изучение иммунологических и генетических механизмов патогенеза данного заболевания для построения рациональных лечебно-профилактических мероприятий подчеркивает актуальность данного диссертационного исследования.
С первых дней независимости в республике успешно реализуются целевые Государственные программы, направленные на реформирование системы здравоохранения. В результате целенаправленного осуществления медико-организационных и научно-исследовательских мероприятий, направленных на эффективную диагностику, профилактику и лечение БА среди подростков, достигнуты определенные успехи в лечении этого заболевания в стране. Тем не менее, в настоящее время проблемы ранней диагностики и разработки эффективных программ лечебно-профилактических мероприятий среди подростков с БА остаются одним из важных вопросов современного здравоохранения. Данная научно-исследовательская работа выполнена в рамках выполнения задач, поставленных Постановлением Кабинета Министров Республики Узбекистан «О дополнительных мерах по укреплению здоровья женщин и подрастающего поколения» от 25.01.2002 г. за №32. В этом плане необходимость углубления полученных сведений о состоянии клеточного и гуморального звеньев иммунитета среди подростков, выяснение патогенетической информативности иммуногенетических исследований при БА являются одним из важных критериев востребованности темы диссертации.
Цель исследования изучить иммунологические и генетические механизмы патогенеза БА у подростков и сформировать на этой основе план рациональных диагностических и лечебно-профилактических мероприятий при данной патологии.
Для достижения цели работы поставлены следующие задачи исследования:
установить особенности клинического течения БА в популяции подростков, проживающих на территории Самаркандской области, на ранних этапах патологического процесса в бронхолегочной системе.
изучить особенности состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также активационных маркеров при БА в подростковом возрасте путём определения иммунофенотипа лимфоцитов в периферической крови.
изучить уровень продукции иммунорегуляторных цитокинов интерлейкина-6 и интерферона-у и установить их патогенетическую информативность при БА среди лиц подросткового возраста.
установить особенности распределения частот аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов FccRip и GSTnl в популяции лиц узбекской национальности, страдающих БА, в сравнении со здоровой частью популяции.
изучить клинико-иммунологические аспекты эффективности иммуномодулирующей терапии с использованием препаратов полиоксидоний и циклоферон у больных БА в подростковом возрасте.
на основе проведенных исследований разработать модель многофакторного формирования бронхиальной астмы и выработать оптимальный алгоритм диагностики, лечения, профилактики у подростков с данным патологическим состоянием.
Научная новизна диссертационного исследования заключается в следующем:
предложено внедрение в работу врачей подростковых диспансеров уровневого подхода тестирования, позволяющего существенно повысить выявляемость БА в подростковом возрасте и оптимизировать лечебнопрофилактические мероприятия в группах риска;
впервые определены своеобразные характеристики количественных параметров иммунного статуса в контингенте больных БА подросткового возраста и предложены соответственные нормативные и рекомендательные документы для здоровой части популяции подростков;
впервые представлена комплексная оценка цитокинового профиля сыворотки крови при БА у подростков. Установлены особенности продукции иммунорегуляторных цитокинов IL-6 и INF-y и их патогенетическая и регуляторная информативность при БА среди лиц подросткового возраста;
впервые проведен анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфного варианта гена FceRip и гена GSTnl среди больных с различными фенотипическими вариантами БА и здоровых индивидов узбекской национальности, в результате которого выявлены маркеры повышенного риска или, напротив, резистентности к развитию БА у подростков узбекской этнической принадлежности;
разработаны алгоритмы поэтапной диагностики, лечения и профилактики БА в подростковом возрасте с точки зрения раскрытых важнейших моментов патогенеза заболевания, позволяющие выстроить рациональную последовательность диагностического поиска, направленного на верификацию диагноза и целесообразного построения профилактических мероприятий.
Заключение
1. Установлены частота встречаемости и структура заболевания «бронхиальная астма» в аридной зоне среди лиц подросткового возраста. Указанная патология регистрируется у 9,6% обследованного населения подростков, при этом данное заболевание чаще встречается среди лиц женского иола. В структуре заболевания превалирует интермитирующая и легкая персистирующая формы.
2. Выявленные особенности клинического течения БА среди подростков, проживающих в аридной зоне, указывают на высокую частоту ассоциации поражения бронхиального дерева с аллергическими процессами других органов и тканей: в 73,9% с АР, в 53,7% с АК, в 16,6% с АтД и в 14% с крапивницсй/отском Квинке.
3. Обнаружено, что в исследуемой популяции больных БА подросткового возраста происходят выраженные нарушения иммунного статуса, проявляющиеся дефицитом показателей как клеточного (CD3 , CD4+, CD8 , CD 16'), так и гуморального звеньев иммунитета (CD 19 ‘ IgA, IgG, IgM) и активационных маркеров (CD23 , CD95 ). Иммунный статус у больных БА в подросково-юношсском возрасте имеет своеобразные особенности, при этом глубина выявляемых нарушений иммунореактивности наиболее выражена в младшей возрастной группе.
4. У больных бронхиальной астмой в подростковом возрасте выявляются отчетливые изменения в межклеточном взаимодействии в иммунной системе: достоверное повышение содержания секретируемого ТЬ2-клетками IL-6 являющегося регулятором процессов созревания антител и самой продукции иммуноглобулинов, и наоборот снижение уровня регулятора активности ТЫ-клеток цитокина INF-y.
5. Обнаружено, что уровень содержания цитокинов 1L-6 и INF-y в периферической крови имеет связь с патогенетическим вариантом заболевания. Показано, что наиболее низкие показатели продукции INF-y в сыворотке крови характерны для аллергического клинико-патогенетического варианта БА в подростковом возрасте. У подростков, страдающих преимущественно инфекционной формой бронхиальной астмы, имеется тенденция к повышенной продукции 1L-6 периферической крови.
6. Выявлено, что маркерами повышенного риска развития аллергической формы бронхиальной астмы у подростков узбекской этнической принадлежности являются генотип FcsRIp-109T/T и аллель Fc8RIp-109T, маркерами пониженного риска - FcsRlp-109C/C и аллель FcsRIp-109C. Обнаружена высокая степень сцепления генотипа FceRIp-109T/T и аллеля FceRIp-109T с наследственной отягощенностью бронхиальной астмы в узбекской популяции.
7. Среди лиц женского иола узбекской национальности выявлена ассоциация аллеля Не-105 и генотипа Не-105/Ilc-105 полиморфного локуса гена GSTkI с высоким риском развития БА. Выявлено, что генотип Пе-105/I1C-105 ассоциирован с развитием аллергической формы бронхиальной астмы у подростков узбекской популяции.
8. Включение в комплексную терапию подростков больных БА циклоферона и нолиоксидония, оказывая иммунокоррсгирующее воздействие и способствует повышению клинической эффективности терапии. При исследовании профилактической эффективности иммуномодуляторов позитивные показатели преобладали в группе больных, получавших иолиоксидоний, что указывает на преимущества включение данного препарата в схемы комплексного лечения и профилактики бронхиальной астмы у подростков.